Serología del virus de la hepatitis B: para múltiples escenarios, múltiples exámenes / Serology of hepatitis B virus: multiple scenarios and multiple exams

Resumen El virus de la hepatitis B (VHB) tiene un gran impacto mundial. No obstante la disponibilidad de la vacuna, 2000 millones de personas se han infectado agudamente y, de ellos, 240 millones persisten crónicamente infectados. La infección tiene diferentes formas de presentación tales como infección aguda, infección crónica, infección oculta y reactivación cuando hay inmunosupresión. Así mismo, hay marcadores muy sensibles como el anticore, cuya positividad puede tener diversos significados. El recientemente descrito antígeno relacionado con el antígeno core es un marcador emergente que podría reemplazar al ácido desoxirribonucleico (ADN) viral. En la presente revisión se discuten los exámenes de laboratorio necesarios para el diagnóstico de los diferentes escenarios de la infección.

Abstract Hepatitis B virus (HBV) has an enormous global impact. Despite the availability of a vaccine, two billion people have been acutely infected. Of these, 240 million remain chronically infected. The infection has different forms of presentation including acute infections, chronic infections, hidden infections, and reactivation when there is immunosuppression. Similarly, there are very sensitive markers such as anti-core, but a positive test can have different meanings. This recently described antigen which is related to the core antigen is an emerging marker that could replace viral DNA. In this review we discuss the laboratory tests necessary for diagnosing the various scenarios of the infection.

Epidemiología molecular y diversidad viral de HBV y HDV / Molecular epidemiology and viral diversity of HBV and HDV

INTRODUCCIÓN La infección por el virus de la hepatitis B (VHB) es un problema de salud pública mundial. El virus de la hepatitis D (HDV) requiere la función auxiliar de HBV para su ensamblaje y transmisión. Argentina muestra una baja prevalencia de infecciones por VHB y VHD, pero esto puede variar según la región geográfica y el grupo vulnerable buscado. OBJETIVO Estudiar la epidemiología molecular del HBV y HDV en una población hospitalaria del conurbano bonaerense y observar marcadores de infección eventualmente asociados. METODOLOGÍA Se realizó un estudio molecular de 152 muestras de plasma con marcadores de infección por HBV. Para ello, se extrajo ADN y se amplificó la región parcial del S/P y preC/C de HBV por PCR y n-PCR, respectivamente. Para estudiar HDV en el total de muestras, se extrajo ARN y se amplificó la región parcial Delta por n-PCR además se realizó serológica para HDV por Elisa (anti-HDV; Abott). Las muestras positivas se secuenciaron y los árboles filogenéticos de distancia (N-J) se construyeron con el programa MEGA. Para analizar otros marcadores de infección asociados se utilizaron ELISAs para HCV y HIV (Abbott). RESULTADOS Del total muestras analizadas con HBsAg y/o anticuerpos anti-HBc reactivos, se detectaron 21 casos positivos para las regiones S/P y/o preC-C de HBV. A partir del análisis filogenético, se observó la circulación de los subgenotipos A1, A2, D3, F1b, F3 y F4. Para HDV, fueron 40 los casos positivos de los cuales 8 fueron secuenciados, clasificando todos ellos dentro del genotipo 1. La prevalencia para anti-HDV fue 1,97% y para marcadores virales asociados se observó un 11,84% para anti-HCV y un 7,23% para HIV. DISCUSIÓN Se registró la circulación de diferentes genotipos de HBV y HDV previamente descripto en nuestro país. Los datos de prevalencia de HCV, HDV y HIV en individuos con marcadores serológicos de HBV demuestran la importancia de realizar el monitoreo de estos virus en esta población

Infección por virus de Hepatitis B y C en pacientes hemodializados / Hepatitis B and C virus infection in hemodialysed patients

Introducción: Los pacientes en tratamiento con hemodiálisis constituyen un grupo de alto riesgo para la infección por virus de hepatitis B y C. Objetivo: Identificar marcadores serológicos y moleculares de infección viral de hepatitis B y C en pacientes hemodializados. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal que incluyó a 103 pacientes con IRC sometidos a régimen de hemodiálisis de las regiones occidental y central de Cuba. Las muestras fueron recibidas entre enero y abril del 2016 para estudio de marcadores serológicos y moleculares de hepatitis B y C a realizar en el Instituto de Gastroenterología. Se estimó la seroprevalencia de anti HCV, HBsAg y Anti S, además se realizaron determinaciones de carga viral mediante prueba de amplificación de ácidos nucleicos para la cuantificación de ADN y ARN para virus de hepatitis B y C respectivamente. Las asociaciones fueron evaluadas mediante el estadígrafo x2. Resultados: EL 7.8 por ciento de los hemodializados fueron portadores inactivos de hepatitis B. El 70.8 por ciento de los pacientes poseían marcadores de infección por virus de hepatitis C con viremia oculta en 18.4 por ciento de los mismos. Conclusiones: Elevada prevalencia de infección y viremia oculta por virus de hepatitis C en los pacientes hemodializados(AU)

Introduction: Patients subjected to hemodialysis treatment are a high risk group for hepatitis B and C infection.Objective: To identify molecular and serologic markers of hepatitis B and C viral infection in hemodialysis patients. Materials and Methods: Was performed an observational, descriptive, cross-sectional study including 103 patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis regime from Cubas Western and Central regions. The samples were received between January and April 2016 to study serologic and molecular markers of hepatitis B and C to be performed at the Gastroenterologys Institute. Seroprevalence of anti HCV, HBsAg and Anti S was estimated, plus viral load determinations using amplification test to measuring nucleic acids DNA and RNA for hepatitis B and C respectively. Associations were evaluated using the x2 statistician.Results: 7.8 percent of hemodialysis patients were inactive carriers of hepatitis B. The 70.8 percent of patients had infection markers of hepatitis C virus; being hepatitis C hidden viremia in 18.4 percent of them. Conclusions: High prevalence of infection and hepatitis C hidden viremia in hemodialysis patients(AU)

Infección oculta por el virus de la hepatitis B en pacientes hemodializados cubanos / Occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients

Introducción: la infección oculta por el virus de la hepatitis B se caracteriza por la presencia en suero o plasma del genoma viral y anticuerpos contra la proteína de la cápsida (anti-HBc) en ausencia del marcador de infección.Objetivos: detectar la IOB en los pacientes hemodializados e identificar la posible relación de la IOB con la infección por el virus de la hepatitis C y variables sociodemográficas y epidemiológicas.Métodos: se estudiaron 709 muestras de pacientes provenientes de 18 unidades de hemodiálisis de Cuba. Se determinaron marcadores de infección, exposición e inmunidad al virus de la hepatitis B. Las muestras con HBsAg negativo, anti-HBc positivo y niveles de anti-HBs < 50 UI/L se les analizó la detección de ADN del virus de la hepatitis B y marcadores de lvirus de la hepatitis C.Resultados: las prevalencias de la infección y la exposición al virus de la hepatitis B fueron de 6,9 por ciento y 28,6 por ciento, respectivamente. El 4,3 por ciento de las muestras tuvieron criterio de infección oculta por el virus de la hepatitis B ; esta se detectó en el 58,1 por ciento (18/31) de los casos, con cargas virales menores de 105 UI/mL. La prevalencia global de infección oculta por el virus de la hepatitis B fue de 2,5 por ciento (18/709). No se encontró asociación significativa entre las variables analizadas.Conclusiones: la infección oculta por el virus de la hepatitis B fue frecuente en pacientes hemodializados con bajos niveles de anti-HBs, principalmente en aquellos con concentraciones no protectoras. Este estudio ratifica la necesidad de mantener la estrategia de prevención contra las hepatitis virales de transmisión parenteral en las unidades de diálisis(AU)

Introduction: occult hepatitis B virus infection is characterized by the presence of the viral genome and antibodies to the capside protein in serum or plasma (anti-HBc) that test negative for the infection marker.Objectives: to detect the occult hepatitis B virus in hemodialysis patients and to identify the possible relationship between occult hepatitis B infection and hepatitis C virus infection and the epidemiological and demographic variables.Methods: seventy thousand and nine serum samples from patients treated in 18 hemodialysis units were included. Serological markers for HBV infection, exposure and immunity were tested. Samples with negative HBsAg , positive anti-HBc and anti-HBs titers <50 IU/L were tested for detection of HBV-DNA and HCV markers.Results: the prevalence of HBV infection and exposure were 6.9 percent and 28.6 percent respectively. In the group, 4.3 percent of samples met occult hepatitis B infection criteria, the HBV-DNA was detected in 58.1 percent (18/31) of the samples, with viral loads below 105 IU/mL. Overall occult hepatitis B infection prevalence was 2.5 percent (18/709). There was no significant association among the analyzed variables.Conclusions: occult hepatitis B infection was frequent in hemodialysis patients with low levels of anti-HBs mainly in those with non protected titers. This study supports the need of keeping the prevention strategies against parenterally transmitted viral hepatitis in dialysis units(AU)

Infección oculta por el virus de la hepatitis B en pacientes hemodializados cubanos / Occult hepatitis B virus infection in hemodialysis patients

Introducción: la infección oculta por el virus de la hepatitis B se caracteriza por la presencia en suero o plasma del genoma viral y anticuerpos contra la proteína de la cápsida (anti-HBc) en ausencia del marcador de infección.Objetivos: detectar la IOB en los pacientes hemodializados e identificar la posible relación de la IOB con la infección por el virus de la hepatitis C y variables sociodemográficas y epidemiológicas.Métodos: se estudiaron 709 muestras de pacientes provenientes de 18 unidades de hemodiálisis de Cuba. Se determinaron marcadores de infección, exposición e inmunidad al virus de la hepatitis B. Las muestras con HBsAg negativo, anti-HBc positivo y niveles de anti-HBs < 50 UI/L se les analizó la detección de ADN del virus de la hepatitis B y marcadores de lvirus de la hepatitis C.Resultados: las prevalencias de la infección y la exposición al virus de la hepatitis B fueron de 6,9 por ciento y 28,6 por ciento, respectivamente. El 4,3 por ciento de las muestras tuvieron criterio de infección oculta por el virus de la hepatitis B ; esta se detectó en el 58,1 por ciento (18/31) de los casos, con cargas virales menores de 105 UI/mL. La prevalencia global de infección oculta por el virus de la hepatitis B fue de 2,5 por ciento (18/709). No se encontró asociación significativa entre las variables analizadas.Conclusiones: la infección oculta por el virus de la hepatitis B fue frecuente en pacientes hemodializados con bajos niveles de anti-HBs, principalmente en aquellos con concentraciones no protectoras. Este estudio ratifica la necesidad de mantener la estrategia de prevención contra las hepatitis virales de transmisión parenteral en las unidades de diálisis(AU)

Introduction: occult hepatitis B virus infection is characterized by the presence of the viral genome and antibodies to the capside protein in serum or plasma (anti-HBc) that test negative for the infection marker.Objectives: to detect the occult hepatitis B virus in hemodialysis patients and to identify the possible relationship between occult hepatitis B infection and hepatitis C virus infection and the epidemiological and demographic variables.Methods: seventy thousand and nine serum samples from patients treated in 18 hemodialysis units were included. Serological markers for HBV infection, exposure and immunity were tested. Samples with negative HBsAg , positive anti-HBc and anti-HBs titers <50 IU/L were tested for detection of HBV-DNA and HCV markers.Results: the prevalence of HBV infection and exposure were 6.9 percent and 28.6 percent respectively. In the group, 4.3 percent of samples met occult hepatitis B infection criteria, the HBV-DNA was detected in 58.1 percent (18/31) of the samples, with viral loads below 105 IU/mL. Overall occult hepatitis B infection prevalence was 2.5 percent (18/709). There was no significant association among the analyzed variables.Conclusions: occult hepatitis B infection was frequent in hemodialysis patients with low levels of anti-HBs mainly in those with non protected titers. This study supports the need of keeping the prevention strategies against parenterally transmitted viral hepatitis in dialysis units(AU)

Infección por virus de Hepatitis B y C en pacientes hemodializados / Hepatitis B and C virus' infection in hemodialysed patients

Introducción: Los pacientes en tratamiento con hemodiálisis constituyen un grupo de alto riesgo para la infección por virus de hepatitis B y C. Objetivo: Identificar marcadores serológicos y moleculares de infección viral de hepatitis B y C en pacientes hemodializados. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal que incluyó a 103 pacientes con IRC sometidos a régimen de hemodiálisis de las regiones occidental y central de Cuba. Las muestras fueron recibidas entre enero y abril del 2016 para estudio de marcadores serológicos y moleculares de hepatitis B y C a realizar en el Instituto de Gastroenterología. Se estimó la seroprevalencia de anti HCV, HBsAg y Anti S, además se realizaron determinaciones de carga viral mediante prueba de amplificación de ácidos nucleicos para la cuantificación de ADN y ARN para virus de hepatitis B y C respectivamente. Las asociaciones fueron evaluadas mediante el estadígrafo x2. Resultados: EL 7.8 por ciento de los hemodializados fueron portadores inactivos de hepatitis B. El 70.8 por ciento de los pacientes poseían marcadores de infección por virus de hepatitis C con viremia oculta en 18.4 por ciento de los mismos. Conclusiones: Elevada prevalencia de infección y viremia oculta por virus de hepatitis C en los pacientes hemodializados(AU)

Introduction: Patients subjected to hemodialysis treatment are a high risk group for hepatitis B and C infection. Objective: To identify molecular and serologic markers of hepatitis B and C viral infection in hemodialysis patients. Materials and Methods: Was performed an observational, descriptive, cross-sectional study including 103 patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis regime from Cuba's Western and Central regions. The samples were received between January and April 2016 to study serologic and molecular markers of hepatitis B and C to be performed at the Gastroenterology's Institute. Seroprevalence of anti HCV, HBsAg and Anti S was estimated, plus viral load determinations using amplification test to measuring nucleic acids DNA and RNA for hepatitis B and C respectively. Associations were evaluated using the x2 statistician. Results: 7.8 por ciento of hemodialysis patients were inactive carriers of hepatitis B. The 70.8 por ciento of patients had infection markers of hepatitis C virus; being hepatitis C hidden viremia in 18.4 por ciento of them. Conclusions: High prevalence of infection and hepatitis C hidden viremia in hemodialysis patients(AU)

Infección oculta por el virus de la hepatitis B en hijos de madres positivas al HBsAg / Occult hepatitis B virus infection in children born of HBsAg-positive mothers

La infección oculta por el virus de la hepatitis B (IOB), se caracteriza por la presencia en suero o plasma del genoma viral (ADN-VHB) y anticuerpos contra la proteína de la cúpside (anti-HBc) en ausencia del antígeno de superficie (HBsAg), marcador que tradicionalmente se emplea para identificar la presencia del virus. Con el objetivo de caracterizar la presencia de IOB en hijos de madres positivas al HBsAg, se estudiaron 291 muestras séricas de niños con la condición de ser HBsAg (-) y anticuerpos anti-HBsAg (anti-HBs) menores de 50 UI/L, conservadas en la seroteca del Laboratorio de Referencia Nacional de Hepatitis Virales. Se realizaron ensayos para determinar la exposición al virus (anti-HBc), a los sueros anti-HBc (+) se les realizó Reacción en Cadena de la Polimerasa en Tiempo Real (RCP-TR) para determinar y cuantificar el ADN-VHB. La prevalencia de exposición al VHB (anti-HBc) fue 16,8 por ciento (49/291). El ADN viral se cuantificó en el 14 por ciento (6/43) de los casos anti-HBc (+), observándose cargas virales que oscilaban entre 2,15 x 101 hasta 3,42 x 101 UI/mL. La prevalencia de la IOB para el total de los pacientes analizados fue 2,1 por ciento (6/291), considerada relativamente baja. No se encontró asociación significativa entre las variables sociodemográficas analizadas tales como: edad, sexo y provincia de procedencia. La IOB está presente en hijos de madres positivas al HBsAg, a pesar de la profilaxis contra la hepatitis B. Por lo tanto, se requiere de pesquisajes adecuados para detectar dicha entidad. Las implicaciones clínicas y epidemiológicas de la misma, requieren de un estrecho monitoreo y atención de estos pacientes. Este estudio se realiza por primera vez en Cuba y aporta conocimientos útiles para el diagnóstico, prevención y control de esta enfermedad en niños(AU)

The occult hepatitis B infection (OBI) is defined as the presence of hepatitis B virus (HBV) DNA and antibodies to core antigens of the HBV (anti-HBc) in the sera or in the plasma and the absence of hepatitis B surface antigen (HBsAg). The current study aimed to characterize the OBI in children born of HBsAg-positive mothers. Serum samples of 291 children with negative HBsAg and anti-HBs <50UI/L collected from all over the country with active-pasive immunization, were screened for anti-HBc antibodies. Those anti-HBc positive sera were subsequently tested by Real-Time Polymerase Chain Reaction to determine and quantify HBV-DNA levels and its correlation with socio-demographics data. The prevalence of anti-HBc positivity was 16.8 percent (49/291). HBV-DNA was detected in 14 percent of the examined cases with a low HBV viral load ranging from 2.15 to 3.42 x 101 UI/mL. The overall OBI prevalence rate was 2.1 percent (6/291). There were no statistically significant differences between the sociodemographic variables studied (age, sex and location). OBI is present among Cuban children born of HBsAg-positive mothers despite prophylaxis against hepatitis B. Therefore, sensitive screening assays for occult HBV infection must be considered and deserves an adequate clinical monitoring of these patients. This study is carried out for the first time in Cuba and makes a useful contribution to prevention and control of hepatitis B in children(AU)

Infección oculta y coinfección viral en pacientes con hepatopatía crónica por virus B / Occult infection and viral co-infection in chronic hepatitis B patients

Introducción: la infección por el virus de la hepatitis B constituye uno de los principales problemas de salud a nivel mundial, su espectro clínico es variable.Objetivo: Identificar infección oculta y coinfección viral en pacientes con hepatopatía crónica por virus B. Material y Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo transversal en pacientes con hepatitis B crónica con carga viral detectable, atendidos durante el último trimestre de 2014 en el Instituto de Gastroenterología. Se estimó la seroprevalencia de anti HVC y anti HIV así como la frecuencia de AgHBs, y Anti S, las asociaciones fueron evaluadas mediante el estadígrafo x2. Resultados: existió un predominio de las cargas virales bajas para 81.3 por ciento. El 28.7 por ciento de las muestras fueron AgHBs negativas, sugestivas de infección por virus oculto. Se detectaron niveles de protección frente al antígeno S en 20 % de los pacientes con carga viral baja. la coinfección a hepatitis C fue frecuente para 8.4 por ciento. Conclusiones: la infección oculta al virus de hepatitis B fue frecuente en las muestras procesadas en el Instituto de Gastroenterología, con asociación a coinfección al virus de hepatitis C(AU)

Introduction: infection with the hepatitis B virus is one of the major health problems worldwide, clinical spectrum is variable. Objective: to identify occult viral infection and co-infection in patients with chronic liver disease for virus B. Material and Methods: a cross-sectional observational study was conducted in patients with chronic hepatitis B with detectable viral load seen during the last quarter of 2014 in the Institute of Gastroenterology. The seroprevalence of anti HCV and anti HIV and the frequency of HBsAg and Anti S was estimated associations were evaluated using the x2 statistic. Results: there is a predominance of low viral loadsto81.3 percent. 28.7 percent of samples were HBsAg negative, suggestive of occult virus infection. Protective levels against the antigen S were detected in 20 percent of patients with low viral load.Hepatitis C coinfection was frequent for 8.4 percent. Conclusions: the occult infection hepatitis B virus is common in samples processed at the Institute of Gastroenterology with associated coinfection virus hepatitis C(AU)

Infección oculta por el virus de la hepatitis B Aspectos clínicos epidemiológicos y moleculares / Occult hepatitis B virus infection Clinical epidemiological and molecular aspects

Resumen Propósito: La infección oculta por el virus de la hepatitis B se caracteriza por la presencia del genoma viral en muestras de suero y/o tejido hepático pero sin detección de antígeno de superficie. Los mecanismos de patogénesis no se conocen completamente. El propósito del presente artículo es discutir y describir los aspectos clínicos, epidemiológicos y moleculares más importantes de este tipo de infección. Metodología: Se realizó una búsqueda de literatura en la base de datos PUBMED, de trabajos originales y revisiones de tema publicados entre 1979 y 2012. La búsqueda se realizó utilizando las palabras claves "Occult HBV infection, Epidemiology, clinical implications, mechamisms y outcome". Artículos relevantes citados en las publicaciones seleccionadas también fueron consultados. Conclusiones: La identificación de casos de infección oculta por el virus de la hepatitis B y la descripción de la prevalencia es de importancia para la prevención de la transmisión de la infección y del desarrollo de hepatopatías terminales. La disponibilidad de métodos sensibles y específicos para la detección del genoma viral ha permitido explorar la epidemiologia. No obstante, aún son materia de estudio los mecanismos de patogénesis. (Acta Médica Colombiana 2013; 38: 143-153).

Abstract Objective: occult hepatitis B virus infection is characterized by the presence of the viral genome in serum and / or liver tissue samples but without surface antigen detection. The mechanisms of pathogenesis are not fully known. The purpose of this article is to discuss and describe the most important clinical, epidemiological and molecular aspects of this type of infection. Methods: we performed a literature search in PUBMED database of original works and reviews of the subject published between 1979 and 2012. The search was performed using the keywords "occult HBV infection, epidemiology, clinical implications, mechanisms and outcome". Relevant articles cited in the selected publications were also consulted. Conclusions: the identification of cases of occult hepatitis B virus infection and the description of its prevalence is important in preventing transmission of the infection and the development of terminal hepatic diseases. The availability of sensitive and specific methods for the detection of viral genome has allowed us to explore the epidemiology. However, the mechanisms of pathogenesis are still under examination. (Acta Médica Colombiana 2013; 38: 143-153).